Прогностическая роль липопротеина (а) в развитии неалкогольной жировой болезни печени у лиц молодого возраста

В работе проведена оценка уровня липопротеина (а) в ассоциации с клинико-лабораторными и инструментальными показателями у молодых лиц с неалкогольной жировой болезнью печени и без нее. В обсервационное исследование по типу «случай-контроль» включены 100 человек, разделенных на 2 группы: группа 1 («случаи») – 50 молодых лиц, имеющих неалкогольную жировую болезнь печени; группа 2 («контроли») – 50 молодых лиц, не имеющих неалкогольной жировой болезни печени. Установлено, что среди молодых лиц с неалкогольной жировой болезнью печени наряду с более высокими величинами индекса массы тела, окружности талии, соотношения окружности талии к объему бедер, общей жировой массы, висцерального жира и уровня триглицеридов в сыворотке, а также более низкими величинами холестерина липопротеидов высокой плотности определялись более высокие концентрации липопротеина (а) в сыворотке крови в сравнении с группой без неалкогольной жировой болезни печени. Величина липопротеина (а) наряду с возрастом пациента, мужским полом и уровнем висцерального жира независимо ассоциирована с развитием неалкогольной жировой болезни печени в молодом возрасте. В клинической практике измерение уровней липопротеина (а) в группах высокого риска может улучшить ранний скрининг и стратификацию риска неалкогольной жировой болезни печени.

1. Ивашкин В. Т., Маевская М. В., Жаркова М. С., Котовская Ю. В., Ткачева О. Н., Трошина Е. А., Шестакова М. В., Маев И. В., Бредер В. В., Гейвандова Н. И., Дощицин В. Л., Дудинская Е. Н., Ершова Е. В., Кодзоева Х. Б., Комшилова К. А., Корочанская Н. В., Майоров А. Ю., Мишина Е. Е., Надинская М. Ю., Никитин И. Г., Погосова Н. В., Тарзиманова А. И., Шамхалова М. Ш. Клинические рекомендации Российского общества по изучению печени, Российской гастроэнтерологической ассоциации, Российской ассоциации эндокринологов, Российской ассоциации геронтологов и гериатров и Национального общества профилактической кардиологии по диагностике и лечению неалкогольной жировой болезни печени // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2022. 32 (4). 104–140. DOI: 10.22416/1382-4376-2022-32-4-104-140

2. Younossi Z. M., Golabi P., Paik J. M., Henry A., Van Dongen C., Henry L. The global epidemiology of nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD) and nonalcoholic steatohepatitis (NASH): a systematic review // Hepatology. 2023. 77 (4). 1335–1347. DOI: 10.1097/HEP.0000000000000004

3. Polyzos S. A., Kechagias S., Tsochatzis E. A. Review article: non-alcoholic fatty liver disease and cardiovascular diseases: associations and treatment considerations // Alimentary pharmacology and therapentics. 2021. 54 (8). 1013–1025. DOI: 10.1111/apt.16575

4. Friedman S., Neuschwander-Tetri B., Rinella M., Sanyal A. Mechanisms of NAFLD development and therapeutic strategies // Nature medicine. 2018. 24 (7). 908–922. DOI: 10.1038/s41591-018-0104-9

5. Bhatia H., Becker R., Leibundgut G., Patel M., Lacaze P., Tonkin A., Narula J., Tsimikas S. Lipoprotein(a), platelet function and cardiovascular disease // Nature reviews cardiology. 2024. 21 (5). 299–311. DOI: 10.1038/s41569-023-00947-2

6. Wang Z., Yan X., Fang L., Tang J., Zhang J. Association between lipoprotein(a), fibrinogen and their combination with all-cause, cardiovascular disease and cancer-related mortality: findings from the NHANES // BMC public health. 2024. 24 (1). 1927. DOI: 10.1186/s12889-024-19443-4

7. Wang Z., Li M., Li J., Liu N. Association of lipoprotein(a) with all-cause and cause-specific mortality: A prospective cohort study // European journal of internal medicine. 2022. 106. 63–70. DOI: 10.1016/j.ejim.2022.09.010

8. Tsimikas S. A test in context: lipoprotein(a): diagnosis, prognosis, controversies, and emerging therapies // Journal of the American college of cardiology. 2017. 69 (6). 692–711. DOI: 10.1016/j.jacc.2016.11.042

9. Schmidt K., Noureen A., Kronenberg F., Utermann G. Structure, function, and genetics of lipoprotein (a) // Journal of lipid research. 2016. 57 (8). 1339–1359. DOI: 10.1194/jlr.R067314

10. Fan C., Ling-Hu A., Sun D., Gao W., Zhang C., Duan X., Li H., Tian W., Yu Q., Ke Z. Nobiletin ameliorates hepatic lipid deposition, oxidative stress, and inflammation by mechanisms that involve the Nrf2/NF-κB axis in nonalcoholic fatty liver disease // Journal of agricultural and food chemistry. 2023. 71 (50). 20105–20117. DOI: 10.1021/acs.jafc.3c06498

11. Pawlak M., Lefebvre P., Staels B. Molecular mechanism of PPARα action and its impact on lipid metabolism, inflammation and fibrosis in non-alcoholic fatty liver disease // Journal of hepatology. 2015. 62 (3). 720–733. DOI: 10.1016/j.jhep.2014.10.039

12. Панкова Е. Д., Чулков В. С., Чулков В. С., Минина Е. Е., Эктова Н. А., Дмитриева А. Ю., Гасанов М. З. Факторы кардиометаболического риска, метаболический профиль и композиционный состав тела у лиц молодого возраста с неалкогольной жировой болезнью печени // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2025. 24 (4). 33–39. DOI: 10.15829/1728-8800-2025-4094

13. Chulkov V., Pankova E., Gavrilova E., Chulkov V., Minina E., Gasanov M. Lipoprotein a as a predictor of NAFLD in young adults // Atherosclerosis. 2024. 395. 117788. DOI: 10.1016/j.atherosclerosis.2024.117788

14. Kronenberg F., Mora S., Stroes E., Ference B., Arsenault B., Berglund L., Dweck M., Koschinsky M., Lambert G., Mach F., McNeal C., Moriarty P., Natarajan P., Nordestgaard B., Parhofer K., Virani S., von Eckardstein A., Watts G., Stock J., Ray K., Tokgözoğlu L., Catapano A. Lipoprotein(a) in atherosclerotic cardiovascular disease and aortic stenosis: a European Atherosclerosis Society consensus statement // European heart journal. 2022. 43 (39). 3925–3946. DOI: 10.1093/eurheartj/ehac361

15. Zewinger S., Kleber M., Tragante V., McCubrey R., Schmidt A., Direk K., Laufs U., Werner C., Koenig W., Rothenbacher D., Mons U., Breitling L., Brenner H., Jennings R., Petrakis I., Triem S., Klug M., Filips A., Blankenberg S., Waldeyer C., Sinning C., Schnabel R., Lackner K., Vlachopoulou E., Nygård O., Svingen G., Pedersen E., Tell G., Sinisalo J., Nieminen M., Laaksonen R., Trompet S., Smit R., Sattar N., Jukema J., Groesdonk H., Delgado G., Stojakovic T., Pilbrow A., Cameron V., Richards A., Doughty R., Gong Y., Cooper-DeHoff R., Johnson J., Scholz M., Beutner F., Thiery J., Smith J., Vilmundarson R., McPherson R., Stewart A., Cresci S., Lenzini P., Spertus J., Olivieri O., Girelli D., Martinelli N., Leiherer A., Saely C., Drexel H., Mündlein A., Braund P., Nelson C., Samani N., Kofink D., Hoefer I., Pasterkamp G., Quyyumi A., Ko Y., Hartiala J., Allayee H., Tang W., Hazen S., Eriksson N., Held C., Hagström E., Wallentin L., Akerblom A., Siegbahn A., Karp I., Labos C., Pilote L., Engert J., Brophy J., Thanassoulis G., Bogaty P., Szczeklik W., Kaczor M., Sanak M., Virani S., Ballantyne C., Lee V., Boerwinkle E., Holmes M., Horne B., Hingorani A., Asselbergs F., Patel R.; GENIUS-CHD consortium; Krämer B., Scharnagl H., Fliser D., März W., Speer T. Relations between lipoprotein (a) concentrations, LPA genetic variants, and the risk of mortality in patients with established coronary heart disease: a molecular and genetic association study // Lancet diabetes and endocrinology. 2017. 5 (7). 534–543. DOI: 10.1016/S2213-8587(17)30096-7

16. Langsted A., Nordestgaard B., Kamstrup P. Low lipoprotein(a) levels and risk of disease in a large, contemporary, general population study // European heart journal. 2021. 42 (12). 1147–1156. DOI: 10.1093/eurheartj/ehaa1085

17. Gudbjartsson D., Thorgeirsson G., Sulem P., Helgadottir A., Gylfason A., Saemundsdottir J., Bjornsson E., Norddahl G., Jonasdottir A., Jonasdottir A., Eggertsson H., Gretarsdottir S., Thorleifsson G., Indridason O., Palsson R., Jonasson F., Jonsdottir I., Eyjolfsson G., Sigurdardottir O., Olafsson I., Danielsen R., Matthiasson S., Kristmundsdottir S., Halldorsson B., Hreidarsson A., Valdimarsson E., Gudnason T., Benediktsson R., Steinthorsdottir V., Thorsteinsdottir U., Holm H., Stefansson K. Lipoprotein(a) concentration and risks of cardiovascular disease and diabetes // Journal of the American college of cardiology. 2019. 74 (24). 2982–2994. DOI: 10.1016/j.jacc.2019.10.019

18. Кролевец Т. С., Сыровенко М. И., Ливзан М. А. Образ жизни пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени: оценка пищевых привычек и физической активности // Доказательная гастроэнтерология. 2023. 12 (4). 43–53. DOI: 10.17116/dokgastro20231204143

19. Meroni M., Longo M., Lombardi R., Paolini E., Macchi C., Corsini A., Sirtori C., Fracanzani A., Ruscica M., Dongiovanni P. Low lipoprotein (a) levels predict hepatic fibrosis in patients with nonalcoholic fatty liver disease // Hepatology communications. 2022. 6 (3). 535–549. DOI: 10.1002/hep4.1830

20. Li C., Li M., Wang Z. There is a linear negative correlation between lipoprotein(a) and non-alcoholic fatty liver disease // Scientific reports. 2025. 15. 8538. DOI: 10.1038/s41598-025-93518-z

21. Mehta A., Lee T., Alebna P., Grandhi G., Dixon D., Salloum F., Sanyal A., Siddiqui M. Discordant association of nonalcoholic fatty liver disease with lipoprotein (a) and markers of atherogenic dyslipidemia // Journal of clinical lipidology. 2023. 17 (6). 828–833. DOI: 10.1016/j.jacl.2023.09.003

22. Чулков В. С., Ленец Е. А., Чулков В. С., Гаврилова Е. С., Минина Е. Е., Жданова О. В. Гендерные особенности патогенеза, профилактики и лечения метаболического синдрома // Артериальная гипертензия. 2020. 26 (4). 371–382. DOI: 10.18705/1607-419X-2020-26-4-371-382