Возрастные особенности регуляции компенсаторной реакции тромбоцитов при гематурии у женщин с нефролитиазом

Цель исследования – изучить молекулярные механизмы регуляции тромбоцитов у женщин разного возраста при гематурии, связанной со спонтанной элиминацией конкрементов из мочевыводящих путей. В исследование включены 89 женщин с визуализационными признаками наличия конкрементов в мочевыводящих путях и верифицированной гематурией. Агрегацию воспроизводили при инкубации тромбоцитов с АДФ (лиганд пуриновых Р2Y-рецепторов), U-46619-стабильным аналогом ТхА2 (лиганд ТР-рецептора), АТФ (лиганд пуриновых РХ1-рецепторов), эпинефрином (неселективный лиганд α2-адренорецептора), коллагеном IV-типа (лиганд GPVI-рецептора), фактором активации тромбоцитов (лиганд ФАТ-рецептора), аденозином (лиганд А2А-рецептора). Для регистрации агрегации тромбоцитов использовали анализатор ChronoLog (USA). Статистический анализ осуществлялся с использованием пакета MedCalc. Выраженность микрогематурии у женщин 1-й группы была на 49,2% (р<0,001) выше, чем у женщин 2-й группы. Исследование показало, что стереотипным механизмом усиления агрегации при гематурии, связанной со спонтанной элиминацией конкрементов из мочевыводящих путей, является гиперреактивность ФАТ-рецептора и ТР рецептора. Специфическая регуляция проагрегантной функции Тц у женщин фертильного возраста связана с активацией Р2Х1-рецептора, в постменопаузе – со стимуляцией α2-адренорецептора.

1. Jana P., Maiti S., Kahn N. N., Sinha A. K. Estriol-induced fibrinolysis due to the activation of plasminogen to plasmin by nitric oxide synthesis in platelets // Blood coagul fibrinolysis. 2015. 26 (3). 316–323. DOI: 10.1097/MBC.0000000000000085

2. Carazo A., Hrubša M., Konečný L., Skořepa P., Paclíková M., Musil F., Karlíčková J., Javorská L., Matoušová K., Krčmová L. K., Parvin M. S., Šmahelová A., Blaha V., Mladěnka P. Semin sex-related differences in platelet aggregation: a literature review supplemented with local data from a group of generally healthy individuals // Seminars in thrombosis and hemostasis. 2023. 49 (5). 488–506. DOI: 10.1055/s-0042-1756703

3. Zhang L. Q., Che C. X., Du Y. Q., Han L. L., Wang J. L., Zhang C. Y., Huang S. M., Zheng Z. Y., He Q. T., Yang Z., Zhang L., Chen N., Yang F., Jia Y. L., Zhao S. M., Zhou D. M., Wang C., Wang X., Sun J. P., Tie L. N-homocysteinylation of β-arrestins biases GPCR signaling and promotes platelet activation // Blood. 2025. 145 (20). 2374–2389. DOI: 10.1182/blood.2024025593

4. Rocha G., Sierralta W., Valladares L. [27-Hydroxycholesterol reverses estradiol induced inhibition of platelet aggregation in postmenopausal women] // Revista médica de Chile. 2016.144 (11).1377–1381. DOI: 10.4067/S0034-98872016001100002

5. Rawish E., Langer H. F. Platelets and the role of P2X receptors in nociception, pain, neuronal toxicity and thromboinflammation // International journal of molecular sciences. 2022. 23 (12). 6585. DOI: 10.3390/ijms23126585

6. Quiroga J., Alarcón P., Manosalva C., Taubert A., Hermosilla C., Hidalgo M. A., Carretta M. D., Burgos R. A. Mitochondria-derived ATP participates in the formation of neutrophil extracellular traps induced by platelet-activating factor through purinergic signaling in cows // Developmental & comparative Immunology. 2020. 113. 103768. DOI: 10.1016/j.dci.2020.103768

7. Thibeault P. E., Ramachandran R. Biased signaling in platelet G-protein coupled receptors // Canadian journal of physiology and pharmacology. 2021. 99 (3). 255–269. DOI: 10.1139/cjpp-2020-0149

8. Chaudhary P. K., Kim S, Jee Y, Lee SH, Park KM, Kim S. Role of GRK6 in the regulation of platelet activation through selective G protein-coupled receptor (GPCR) desensitization // International Journal of Molecular Sciences (IJMS). 2020. 21 (11). 3932. DOI: 10.3390/ijms21113932

9. Palur Ramakrishnan A. V., Varghese T. P., Vanapalli S., Nair N. K., Mingate M. D. Platelet activating factor: a potential biomarker in acute coronary syndrome? // Cardiovascular therapeutics. 2017. 35 (1). 64–70. DOI: 10.1111/1755-5922.12233

10. Aliotta A., Bertaggia Calderara D., Zermatten M. G., Alberio L. High-Dose epinephrine enhances platelet aggregation at the expense of procoagulant activity // Thrombosis and haemostasis. 2021. 121 (10). 1337–1344. DOI: 10.1055/a-1420-7630