Роль опухоль-ассоциированных фибробластов в формировании тканевого микроокружения и лекарственной резистентности немелкоклеточного рака лёгкого

Статья посвящена роли опухоль-ассоциированных фибробластов в развитии немелкоклеточного рака лёгкого. Под воздействием раковых клеток фибробласты тканевого микроокружения опухоли приобретают способность не только поддерживать и стимулировать раковые клетки, но и осуществлять иммуносупрессию. Рассмотрены их основные свойства в сравнении с нормальными фибробластами. Приведены характерные маркеры, по которым можно судить о принадлежности опухоль-ассоциированных фибробластов к разным источникам происхождения (резидентные и рекрутируемые). Описаны закономерности трансформации и активации, прои анти-опухолевое взаимодействие в тканевом микроокружении опухоли. Раскрыты основные известные механизмы влияния опухоль-ассоциированных фибробластов на формирование лекарственной резистентности немелкоклеточного рака легкого: стимуляция эпителиально-мезенхимальной трансформации, уплотнение белков внеклеточного матрикса, гипоксическая сигнализация, стимуляция перехода раковых клеток к низкодифференцированному, «стволовому» фенотипу.

1. Chen C., et al. Role of cancer-associated fibroblasts in the resistance to antitumor therapy, and their potential therapeutic mechanisms in non-small cell lung cancer. Oncology Letters, 2021, vol. 21, no. 5, pp. 1–12.

2. Ballester B., Milara J., Cortijo J. Idiopathic pulmonary fibrosis and lung cancer: mechanisms and molecular targets. International journal of molecular sciences, 2019, vol. 20, no. 3, p. 593.

3. Liu T., et al. Cancer-associated fibroblasts: an emerging target of anti-cancer immunotherapy. Journal of Hematology & Oncology, 2019, vol. 12, no. 1, pp. 1–15.

4. Cabral-Pacheco G. A., et al. The roles of matrix metalloproteinases and their inhibitors in human diseases. International Journal of Molecular Sciences, 2020, vol. 21, no. 24, p. 9739.

5. Kalluri R. The biology and function of fibroblasts in cancer. Nature Reviews Cancer, 2016, vol. 16, vol. 9, pp. 582–598.

6. Chen X., Song E. Turning foes to friends: targeting cancerassociated fibroblasts. Nature reviews. Drug discovery, 2019, vol. 18, no. 2, pp. 99–115.

7. Kobayashi H. et al. Cancer-associated fibroblasts in gastrointestinal cancer. Nature reviews Gastroenterology & Hepatology, 2019, vol. 16, no. 5, pp. 282–295.

8. Mitchell M. I., Engelbrecht A. M. Metabolic hijacking: A survival strategy cancer cells exploit? Critical reviews in Oncology/Hematology, 2017, vol. 109, pp. 1–8.

9. Joyce J. A., Fearon D. T. T cell exclusion, immune privilege, and the tumor microenvironment. Science, 2015, vol. 348, no. 6230, pp. 74–80.

10. Acerbi I. et al. Human breast cancer invasion and aggression correlates with ECM stiffening and immune cell infiltration. Integrative Biology, 2015, vol. 7, no. 10, pp. 1120–1134.

11. Ying L., et al. Cancer associated fibroblast-derived hepatocyte growth factor inhibits the paclitaxel-induced apoptosis of lung cancer A549 cells by up-regulating the PI3K/Akt and GRP78 signaling on a microfluidic platform. PloS one, 2015, vol. 10, no. 6, p. e0129593.

12. Su S., et al. CD10+ GPR77+ cancer-associated fibroblasts promote cancer formation and chemoresistance by sustaining cancer stemness. Cell, 2018, vol. 172, no. 4, pp. 841–856. e16.

13. Navab R., et al. Integrin α11β1 regulates cancer stromal stiffness and promotes tumorigenicity and metastasis in nonsmall cell lung cancer. Oncogene, 2016, vol. 35, no. 15, pp. 1899–1908.

14. Petrova V., et al. The hypoxic tumour microenvironment. Oncogenesis, 2018, vol. 7, no. 1, pp. 1–13.