Персистенция смешанной криоглобулинемии после вирусологически удачной противовирусной терапии хронического гепатита С: результаты двухлетнего исследования

Цель исследования — изучение частоты персистенции смешанной криоглобулинемии после противовирусной терапии (ПВТ) препаратами прямого противовирусного действия хронического гепатита С у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. В исследование включено 43 больных хроническим гепатитом С, осложненным развитием смешанной криоглобулинемии с клиническими проявлениями, которым была проведена вирусологически эффективная противовирусная терапия с использованием препаратов прямого противовирусного действия в различных режимах. Пациентов обследовали на наличие криоглобулинемии визуальным полуколичественным методом в начале ПВТ, в конце терапии, через 12, 24, 48, 96 недель после завершения терапии. После завершения ПВТ персистенция криоглобулинов сохранялась у 56%, через 12 недель после завершения ПВТ — у 49%, через 24 недели — у 44%, через 48 недель — у 37%, через 96 недель — у 23%. Частота выявления криоглобулинов в каждой точке обследования больше всего была у пациентов с исходно высокими цифрами криокрита (≥10%). Исходные значения криокрита (в начале ПВТ) имели достоверную корреляцию с последующей персистенцией криоглобулинов во всех точках обследования. Таким образом, у части пациентов с вирусологически эффективной ПВТ с использованием препаратов прямого противовирусного действия сохраняется персистенция криоглобулинемии до 96 недели наблюдения, что требует разработки подходов к ведению данной категории пациентов.

1. Клинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит С». 2021. [Электронный ресурс]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2 (дата обращения: 16.09.2022).

2. Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С // Журнал инфектологии. 2011. Т.3(2). С.15–20. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2011-3-2-15-20

3. Aguiar M.F., Faria-Janes A.L., Garcia-Brandes G.I. et al. Prevalence of cryoglobulinemia and cryoglobulinemic vasculitis in chronically HCV-infected Brazilian patients // Ann Hepatol. 2019. Vol.18(5). P.685–692. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2019.04.010

4. Cheng Y.T., Cheng J.S., Lin C.H. et al. Rheumatoid factor and immunoglobulin M mark hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia: an 8-year prospective study // Clin Microbiol Infect. 2020. Vol.26(3). P.366–372. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.06.018

5. Chang M.L., Cheng J.S., Chuang Y.H. et al. Evolution of cryoglobulinemia in direct-acting antiviral-treated Asian hepatitis C patients with sustained virological responses: a 4-year prospective cohort study // Front Immunol. 2022. Vol.13. Article number: 823160. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.823160

6. Retamozo S., Díaz-Lagares C., Bosch X. et al. Life-threatening cryoglobulinemic patients with hepatitis C: clinical description and outcome of 279 patients // Medicine. 2013. Vol.92(5). P.273–284. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0b013e3182a5cf71

7. Della Rossa A., Tavoni A., D'Ascanio A. et al. Mortality rate and outcome factors in mixed cryoglobulinaemia: the impact of hepatitis C virus // Scand. J Rheumatol. 2010. Vol.39(2). P.167–170. DOI: https://doi.org/10.3109/03009740903313639

8. Genest D.S., Pelletier K., Dallaire G. et al. Obinutuzumab rescue in rituximab resistant mixed cryoglobulinemia // Kidney Int Rep. 2021. Vol.6(3). P.865–866. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.01.033

9. Danishwar M., Jamil Z., Khan S. et al. Persistence of cryoglobulinemic vasculitis after DAA induced HCV cure // J Clin Med. 2022. Vol.11(4). Article number: 984. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11040984

10. Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В. и др. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории // Клин. лаб. диагностика. 2007. №1. С.37–41.

11. Bonacci M., Lens S., Londoño M.C. et al. Virologic, clinical, and immune response outcomes of patients with hepatitis C virus-associated cryoglobulinemia treated with direct-acting antivirals // Clin Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol.15(4). P.575–583. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.09.158

12. Schiavinato A., Zanetto A., Pantano G. et al. Polyclonal and monoclonal B lymphocytes response in HCV-infected patients treated with direct-acting antiviral agents // J Viral Hepat. 2017. Vol.24(12). P.1168–1176. DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.12746

13. Colantuono S., Marrapodi R., Del Padre M. et al. Clinicoimmunological outcomes of HCV-cured cryoglobulinemia: Lower relapse rate with interferonbased than interferon-free therapy // Liver Int. 2021. Vol.41(1). P.70–75. DOI: https://doi.org/10.1111/liv.14698

14. Fayed A., Hegazy M.T., Biard L. et al. Relapse of Hepatitis C virus cryoglobulinemic vasculitis after sustained viral response after interferon-free direct-acting antivirals // Am. J Gastroenterol. 2022. Vol.117(4). P.627–636. DOI: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001667

15. Kondili L.A., Monti M., Quaranta M.G. et al. A prospective study of direct-acting antiviral effectiveness and relapse risk in HCV cryoglobulinemic vasculitis by the Italian PITER cohort // Hepatology. 2022. Vol.76(1). P.220–232. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.32281