Значение системы нейропептида грелина в механизмах адаптации после экспериментального стресса

Работа посвящена анализу показателей реактивности грелиновой системы в модели психогенного стресса. В последние годы показано, что значение грелиновой системы головного мозга не ограничивается только регуляцией энергетического баланса и пищевого поведения. Установлено, что краткосрочное переживание стресса выражается эрозивным воспалением слизистой оболочки, гибелью многих слизистых клеток, а также увеличением степени мукоидно-клеточной дифференцировки экзокриноцитов. Наряду с другими пептидными регуляторными системами она играет важную роль в механизмах стресса, подкрепления и зависимости. Поэтому элементы данной системы целесообразно рассматривать, прежде всего, как молекулярные мишени фармакологического воздействия с целью коррекции состояний зависимости и постстрессорных расстройств. При помощи обзорного окрашивания гистологических срезов, иммуногистохимических и морфометрических методов устанавливали реактивные изменения грелин-продуцирующих эндокриноцитов желудка и гипоталамуса, а также элементов внутренней части слизистой оболочки желудка в модели психогенного стресса и после заместительной терапии. Краткосрочное переживание психогенного стресса в экспериментальной модели выражается устойчивыми дегенеративными изменениями ГПЭК (грелин-продуцирующие эндокринные клетки), эрозивным воспалением слизистой оболочки желудка, гибелью многих слизистых клеток, а также усилением в жизнеспособных эпителиальных клетках продукции слизи. В физиологические и фармакологические эксперименты по моделированию развития организма на разных уровнях его организации и ряда важнейших функциональных расстройств (памяти, насыщения, стресса, аддикции) всё чаще вовлекают нейропептидные регуляторные системы (грелина, кисспептинов, орексинов, динорфина и других). Адаптивные изменения, наблюдаемые в слизистой оболочке желудка после стресса и заместительной терапии грелином, могут быть обусловлены модулирующим влиянием грелина на кортиколиберин-продуцирующие нейроны. Между тем, сведения об их функциональной морфологии ещё только начинают накапливаться.

1. Цикунов С. Г., Пшеничная А. Г., Клюева Н. Н., Виноградова Т. В., Денисенко А. Д. Витальный стресс вызывает длительные расстройства поведения и обмена липидов у самок крыс // Обзоры клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2016. 4(14). 32-41. DOI: 10.17816/RCF14432-41

2. Шабанов П. Д., Лебедев А. А., Морозов В. И. Роль грелина в контроле эмоционального, исследовательского и двигательного поведения при экспериментальном посттравматическом стрессорном расстройстве // Медико-биологические и социально-психологические проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2018. 1. 65-74. DOI: 10.25016/2541-7487-2018-0-1-65-74

3. Шабанов П. Д., Виноградов П. М., Лебедев А. А., Роик Р. О., Морозов В. И. Грелиновая система мозга участвует в контроле эмоционально-исследовательского поведения и двигательной активности крыс, выращенных в условиях стресса социальной изоляции // Психическое здоровье. 2017. 15(3). 3-11.

4. Kojima M., Hosoda H., Date Y., Nakazato M., Matsuo H., Kangawa K. Ghrelin is a growth-hormone-releasing acylated peptide from stomach // Nature. 1999. 402(6762). 656-660. DOI: 10.1038/45230

5. Chanoine J. P., Wong A. C. K. Ghrelin gene expression is markedly higher in fetal pancreas compared with fetal stomach: effect of maternal fasting // Endocrinology. 2004. 145(8). 3813-3820. DOI: 10.1210/en.2004-0053

6. Ueberberg B., Unger N., Saeger W., Mann K., Petersenn S. Expression of ghrelin and its receptor in human tissues // Hormone and Metabolic Research. 2009. 41(11). 814-821. DOI: 10.1055/s-0029-1233462

7. Zigman J. M., Jones J. E., Lee C. E., Saper C. B., Elmquist J. K. Expression of ghrelin receptor mRNA in the rat and the mouse brain // The Journal of Comparative Neurology. 2006. 494(3). 528-458. DOI: 10.1002/cne.20823

8. Holsen L. M., Lawson E. A., Christensen K., Klibanski A., Goldstein J. M. Abnormal relationships between the neural response to high- and low-calorie foods and endogenous acylated ghrelin in women with active and weight-recovered anorexia nervosa // Psychiatry Research. 2014. 223(2). 94-103. DOI: 10.1016/j.pscychresns.2014.04.015

9. Patterson Z. R., Ducharme R., Anisman H., Abizaid A. Altered metabolic and neurochemical responses to chronic unpredictable stressors in ghrelin receptor-deficient mice // European Journal of Neuroscience. 2010. 32(4). 632-639. DOI: 10.1111/j.1460-9568.2010.07310.x

10. Батырова А. Н. , Бердалина Г. С. Роль стресса и адаптации в развитии эрозивно-язвенных повреждений желудочно-кишечного тракта (обзорная статья) // Вестник Казахского национального медицинского университета. 2014. 2(1). 7-8.

11. Horvath L. T., Abizaid A., Dietrich O. M., Li Y., Takahashi J. S., Bass J. Ghrelin-immunopositive hypothalamic neurons tie the circadian clock and visual system to the lateral hypothalamic arousal center // Molecular Metabolism. 2012. 1. 79-85. DOI: 10.1016/j.molmet.2012.08.003

12. Jiang H., Betancourt L., Smith R. G. Smith Ghrelin amplifies dopamine signaling by cross talk involving formation of growth hormone secretagogue receptor / dopamine receptor subtype 1 heterodimers // Molecular Endocrinology. 2006. 20(8). 1772-1785. DOI: 10.1210/me.2005-0084