vestnovsuВестник Новгородского государственного университетаVestnik of Novgorod State University2076-8052Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого10.34680/2076-8052.2022.4(129).27-31vestnovsu-52Research ArticleКлиническая иммунология. АллергологияClinical immunology. AllergologyПерсистенция смешанной криоглобулинемии после вирусологически удачной противовирусной терапии хронического гепатита С: результаты двухлетнего исследованияPersistence of mixed cryoglobulinemia after virologically successful therapy of chronic hepatitis C: results of a two-year studyДунаеваН. В.DunaevaN. V.nvch@mail.ruЛапинС. В.LapinS. V.nvch@mail.ruРассохинВ. В.RassokhinV. V.

Санкт-Петербург

ras-doc@mail.ruГусевД. A.GusevD. A.

Санкт-Петербург

gusevden-70@mail.ruПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. ПавловаRussian FederationПервый Санкт-Петербургский государственный медицинский университет им. акад. И.П. Павлова; Институт экспериментальной медициныRussian FederationКлиническая инфекционная больница им. С.П. Боткина; Национальный медицинский исследовательский центр им. В.А. АлмазоваRussian Federation20221909202304(129)2731Copyright © Дунаева Н.В., Лапин С.В., Рассохин В.В., Гусев Д.A., 20232023Дунаева Н.В., Лапин С.В., Рассохин В.В., Гусев Д.A.Dunaeva N.V., Lapin S.V., Rassokhin V.V., Gusev D.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnovsu.elpub.ru/jour/article/view/52

Цель исследования — изучение частоты персистенции смешанной криоглобулинемии после противовирусной терапии (ПВТ) препаратами прямого противовирусного действия хронического гепатита С у пациентов с устойчивым вирусологическим ответом. В исследование включено 43 больных хроническим гепатитом С, осложненным развитием смешанной криоглобулинемии с клиническими проявлениями, которым была проведена вирусологически эффективная противовирусная терапия с использованием препаратов прямого противовирусного действия в различных режимах. Пациентов обследовали на наличие криоглобулинемии визуальным полуколичественным методом в начале ПВТ, в конце терапии, через 12, 24, 48, 96 недель после завершения терапии. После завершения ПВТ персистенция криоглобулинов сохранялась у 56%, через 12 недель после завершения ПВТ — у 49%, через 24 недели — у 44%, через 48 недель — у 37%, через 96 недель — у 23%. Частота выявления криоглобулинов в каждой точке обследования больше всего была у пациентов с исходно высокими цифрами криокрита (≥10%). Исходные значения криокрита (в начале ПВТ) имели достоверную корреляцию с последующей персистенцией криоглобулинов во всех точках обследования. Таким образом, у части пациентов с вирусологически эффективной ПВТ с использованием препаратов прямого противовирусного действия сохраняется персистенция криоглобулинемии до 96 недели наблюдения, что требует разработки подходов к ведению данной категории пациентов.

We aimed to study the frequency of chronic hepatitis C-associated mixed cryoglobulinemia after antiviral therapy (AVT) with directacting antivirals (DAA) in patients with sustained virologic response along 2 years. Clinical cohort included 43 patients with chronic hepatitis C and symptomatic mixed cryoglobulinemia who underwent virologically effective AVT with DAA in various regimens. Patients were examined for the presence of cryoglobulinemia by visual semi-quantitative method at the beginning of the AVT, at the end of the therapy, 12, 24, 48, 96 weeks after the end of the therapy. At the end of the AVT, cryoglobulins persisted in 56% of cases, 12 weeks after the end of the AVT — in 49%, after 24 weeks — in 44%, after 48 weeks — in 37%, after 96 weeks — in 23%. The frequency of detection of cryoglobulins at each point of the examination was the highest in patients with initially high cryocrit (≥10%). The initial levels of cryocrite (at the beginning of the AVT) had significant correlation with the subsequent presence of cryoglobulins at all points of the examination. In some patients with virologically effective AVT with DAA, cryoglobulinemia was detected up to 96 weeks of follow-up, which requires special approaches to the management of this category of patients.

вирус гепатита Схронический гепатит Скриоглобулинемияпротивовирусная терапияпрепараты прямого противовирусного действияhepatitis C viruschronic hepatitis Ccryoglobulinemiaantiviral therapydirect-acting antiviralsReferencesКлинические рекомендации «Хронический вирусный гепатит С». 2021. [Электронный ресурс]. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2 (дата обращения: 16.09.2022).Klinicheskiye rekomendatsii «Khronicheskiy virusnyy gepatit C» [Clinical recommendations "Chronic viral hepatitis C"], 2021. Available at: https://cr.minzdrav.gov.ru/schema/516_2 (accessed: 16.09.2022).Дунаева Н.В., Эсауленко Е.В. Криоглобулинемия и вирус гепатита С // Журнал инфектологии. 2011. Т.3(2). С.15–20. DOI: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2011-3-2-15-20Dunaeva N.V., Esaulenko E.V. Krioglobulinemiya i virus gepatita C [Cryoglobulinemia and hepatitis C virus]. Zhurnal infektologii — Journal of Infectology, 2011, vol.3, no.2, pp.15–20. doi: https://doi.org/10.22625/2072-6732-2011-3-2-15-20Aguiar M.F., Faria-Janes A.L., Garcia-Brandes G.I. et al. Prevalence of cryoglobulinemia and cryoglobulinemic vasculitis in chronically HCV-infected Brazilian patients // Ann Hepatol. 2019. Vol.18(5). P.685–692. DOI: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2019.04.010Aguiar M.F., Faria-Janes A.L., Garcia-Brandes G.I., TakemiEmori C., Ferraz M.L.G., Andrade L.E.C, de Souza A.W.S. Prevalence of cryoglobulinemia and cryoglobulinemic vasculitis in chronically HCV-infected Brazilian patients. Ann. Hepatol., 2019, vol.18, no.5, pp.685–692. doi: https://doi.org/10.1016/j.aohep.2019.04.010Cheng Y.T., Cheng J.S., Lin C.H. et al. Rheumatoid factor and immunoglobulin M mark hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia: an 8-year prospective study // Clin Microbiol Infect. 2020. Vol.26(3). P.366–372. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.06.018Cheng Y.T., Cheng J.S., Lin C.H., Chen T.H., Lee K.C., Chang M.L. Rheumatoid factor and immunoglobulin M mark hepatitis C-associated mixed cryoglobulinaemia: an 8-year prospective study. Clin Microbiol Infect, 2020, vol.26, no.3, pp.366–372. doi: https://doi.org/10.1016/j.cmi.2019.06.018Chang M.L., Cheng J.S., Chuang Y.H. et al. Evolution of cryoglobulinemia in direct-acting antiviral-treated Asian hepatitis C patients with sustained virological responses: a 4-year prospective cohort study // Front Immunol. 2022. Vol.13. Article number: 823160. DOI: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.823160Chang M.L., Cheng J.S., Chuang Y.H., Pao L.H., Wu T.S., Chen S.C., Chang M.Y., Chien R.N. Evolution of Cryoglobulinemia in Direct-Acting Antiviral-Treated Asian Hepatitis C Patients with Sustained Virological Responses: A 4-Year Prospective Cohort Study. Front Immunol., 2022, vol.13, article no.823160. doi: https://doi.org/10.3389/fimmu.2022.823160Retamozo S., Díaz-Lagares C., Bosch X. et al. Life-threatening cryoglobulinemic patients with hepatitis C: clinical description and outcome of 279 patients // Medicine. 2013. Vol.92(5). P.273–284. DOI: https://doi.org/10.1097/MD.0b013e3182a5cf71Retamozo S., Díaz-Lagares C., Bosch X., Bové A., BritoZerón P., Gómez M.E., Yagüe J., Forns X., Cid M.C., Ramos-Casals M. Life-Threatening Cryoglobulinemic Patients with Hepatitis C: Clinical Description and Outcome of 279 Patients. Medicine (Baltimore), 2013, vol.92, no.5, pp.273–284. doi: https://doi.org/10.1097/MD.0b013e3182a5cf71Della Rossa A., Tavoni A., D'Ascanio A. et al. Mortality rate and outcome factors in mixed cryoglobulinaemia: the impact of hepatitis C virus // Scand. J Rheumatol. 2010. Vol.39(2). P.167–170. DOI: https://doi.org/10.3109/03009740903313639Della Rossa A., Tavoni A., D'Ascanio A., Catarsi E., Marchi F., Bencivelli W., Salvadori S., Migliorini P., Bombardieri S. Mortality rate and outcome factors in mixed cryoglobulinaemia: the impact of hepatitis C virus. Scand. J. Rheumatol., 2010, vol.39, no.2, pp.167–170. doi: https://doi.org/10.3109/03009740903313639Genest D.S., Pelletier K., Dallaire G. et al. Obinutuzumab rescue in rituximab resistant mixed cryoglobulinemia // Kidney Int Rep. 2021. Vol.6(3). P.865–866. DOI: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.01.033Genest D.S., Pelletier K., Dallaire G., Faucher G., Troyanov S. Obinutuzumab Rescue in Rituximab Resistant Mixed Cryoglobulinemia. Kidney Int. Rep., 2021, vol.6, no.3, pp.865–866. doi: https://doi.org/10.1016/j.ekir.2021.01.033Danishwar M., Jamil Z., Khan S. et al. Persistence of cryoglobulinemic vasculitis after DAA induced HCV cure // J Clin Med. 2022. Vol.11(4). Article number: 984. DOI: https://doi.org/10.3390/jcm11040984Danishwar M., Jamil Z., Khan S., Nakhla M., Ahmad I., Ali M.A., Lau D.T.Y. Persistence of Cryoglobulinemic Vasculitis after DAA Induced HCV Cure. J. Clin. Med., 2022, vol.11, no.4, article no.984. doi: https://doi.org/10.3390/jcm11040984Неустроева Ю.А., Тихомирова Т.А., Дунаева Н.В. и др. Оптимизация полуколичественного метода выявления криоглобулинов в условиях клинико-диагностической лаборатории // Клин. лаб. диагностика. 2007. №1. С.37–41.Neustroeva Yu.A., Tikhomirova T.A., Dunaeva N.V., Lapin S.V., Totolyan A.A. Optimizatsiya polukolichestvennogo metoda vyyavleniya krioglobulinov v usloviyakh klinikodiagnosticheskoy laboratorii [Optimization of semiquantitative method for detection of cryoglobulins in a clinical diagnostic laboratory]. Klin. Lab. Diagn., 2007, no.1, pp.37–41. PMID: 17385441.Bonacci M., Lens S., Londoño M.C. et al. Virologic, clinical, and immune response outcomes of patients with hepatitis C virus-associated cryoglobulinemia treated with direct-acting antivirals // Clin Gastroenterol Hepatol. 2017. Vol.15(4). P.575–583. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.09.158Bonacci M., Lens S., Londoño M.C., Mariño Z., Cid M.C., Ramos-Casals M., Sánchez-Tapias J.M., Forns X., Hernández-Rodríguez J. Virologic, Clinical, and Immune Response Outcomes of Patients with Hepatitis C Virus-Associated Cryoglobulinemia Treated with Direct-Acting Antivirals. Clin Gastroenterol Hepatol, 2017, vol.15, no.4, pp.575–583.e1. doi: https://doi.org/10.1016/j.cgh.2016.09.158Schiavinato A., Zanetto A., Pantano G. et al. Polyclonal and monoclonal B lymphocytes response in HCV-infected patients treated with direct-acting antiviral agents // J Viral Hepat. 2017. Vol.24(12). P.1168–1176. DOI: https://doi.org/10.1111/jvh.12746Schiavinato A., Zanetto A., Pantano G., Tosato F., Nabergoj M., Fogar P., Piva E., Gambato M., Franceschet E., Floreani A., Farinati F., Burra P., Russo F.P., Plebani M. Polyclonal and monoclonal B lymphocytes response in HCV-infected patients treated with direct-acting antiviral agents. J. Viral. Hepat., 2017, vol.24, no.12, pp.1168–1176. doi: https://doi.org/10.1111/jvh.12746Colantuono S., Marrapodi R., Del Padre M. et al. Clinicoimmunological outcomes of HCV-cured cryoglobulinemia: Lower relapse rate with interferonbased than interferon-free therapy // Liver Int. 2021. Vol.41(1). P.70–75. DOI: https://doi.org/10.1111/liv.14698Colantuono S., Marrapodi R., Del Padre M., Collalti G., Garzi G., De Santis A., Fiorilli M., Basili S., Visentini M., Casato M. Clinico-immunological outcomes of HCV-cured cryoglobulinemia: Lower relapse rate with interferon-based than interferon-free therapy. Liver Int., 2021, vol.41, no.1, pp.70–75. doi: https://doi.org/10.1111/liv.14698Fayed A., Hegazy M.T., Biard L. et al. Relapse of Hepatitis C virus cryoglobulinemic vasculitis after sustained viral response after interferon-free direct-acting antivirals // Am. J Gastroenterol. 2022. Vol.117(4). P.627–636. DOI: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001667Fayed A., Hegazy M.T., Biard L., Vieira M., El Shabony T., Saadoun D., Casato M., Visentini M., Ragab G., Cacoub P. Relapse of Hepatitis C Virus Cryoglobulinemic Vasculitis After Sustained Viral Response After Interferon-Free DirectActing Antivirals. Am. J. Gastroenterol., 2022, vol.117, no.4, pp.627–636. doi: https://doi.org/10.14309/ajg.0000000000001667Kondili L.A., Monti M., Quaranta M.G. et al. A prospective study of direct-acting antiviral effectiveness and relapse risk in HCV cryoglobulinemic vasculitis by the Italian PITER cohort // Hepatology. 2022. Vol.76(1). P.220–232. DOI: https://doi.org/10.1002/hep.32281Kondili L.A., Monti M., Quaranta M.G., Gragnani L., Panetta V., Brancaccio G., Mazzaro C., Persico M., Masarone M., Gentile I., Andreone P., Madonia S., Biliotti E., Filomia R., Puoti M., Fracanzani A.L., Laccabue D., Ieluzzi D., Coppola C., Rumi M.G., Benedetti A., Verucchi G., Coco B., Chemello L., Iannone A., Ciancio A., Russo F.P., Barbaro F., Morisco F., Chessa L., Massari M., Blanc P., Zignego A.L. A prospective study of direct-acting antiviral effectiveness and relapse risk in HCV cryoglobulinemic vasculitis by the Italian PITER cohort. Hepatology, 2022, vol.76, no.1, pp.220–232. doi: https://doi.org/10.1002/hep.32281

The authors declare that there are no conflicts of interest present.