vestnovsuВестник Новгородского государственного университетаVestnik of Novgorod State University2076-8052Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого10.34680/2076-8052.2024.4(138).625-634vestnovsu-321Research ArticleКЛИНИЧЕСКАЯ ЛАБОРАТОРНАЯ ДИАГНОСТИКАCLINICAL LABORATORY DIAGNOSTICSНейрональный цероидный липофусциноз I типа у ребенка трех летNeuronal ceroid lipofuscinosis type I in a three-year-old childhttps://orcid.org/0000-0002-0383-1331ЕршевскаяА. Б.ErshevskayaA. B.

Ершевская Александра Болеславовна – кандидат медицинских наук, доцент.

Великий Новгород

Veliky Novgorod

aleksandra71@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0004-5035-1607ПогребнякЛ. Н.PogrebnyakL. N.

Погребняк Людмила Николаевна – ассистент.

Великий Новгород

Veliky Novgorod

lyudmilapogrebnyak@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-7431-3777ОконенкоТ. И.ОkonenkoT. I.

Оконенко Татьяна Ивановна – доктор медицинских наук, доцент, заведующий кафедрой.

Великий Новгород

Veliky Novgorod

tatyana.okonenko@novsu.ruНовгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоРоссияYaroslav-the-Wise Novgorod State UniversityRussian Federation20242201202504(138)625634Copyright © Ершевская А.Б., Погребняк Л.Н., Оконенко Т.И., 20252025Ершевская А.Б., Погребняк Л.Н., Оконенко Т.И.Ershevskaya A.B., Pogrebnyak L.N., Оkonenko T.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnovsu.elpub.ru/jour/article/view/321

Нейрональный цероидный липофусциноз I типа (Болезнь Сантавуори-Халтиа) – это орфанное заболевание из группы нейрональных липофусцинозов. В статье проведен анализ литературных данных об эпидемиологии данной группы заболеваний. Освещены вопросы патологической физиологии липофусциноза I типа. Приведены литературные данные о генетической природе заболевания, показаны гены-кандидаты липофусциноза, клинические варианты течения болезни. Приведен пример собственного наблюдения ребенка 3 лет, описана манифестация и течение заболевания. Показано, что диагностика не вызывает затруднения в виду доступности генетического типирования, но современная терапия не предупреждает прогрессирование заболевания, препараты патогенетической терапии находятся в стадии разработки. Обращено внимание на необходимость настороженности врачей первичного звена в отношении орфанных заболеваний. Показаны клинические проявления, при которых необходимо провести консультацию генетика и генетическое тестирование.

Neuronal ceroid lipofuscinosis type I (Santavuori-Haltia disease) is an orphan disease from the group of neuronal lipofuscinoses. The article analyzes the literature data on the frequency of this group of diseases. The issues of the pathogenesis of lipofuscinosis are highlighted. The literature data on the genetic nature of the disease were studied, candidate genes of lipofuscinosis, clinical variants of the course of the disease were shown. An example of a 3-year-old child's own observation is given, the manifestation and course of the disease are described. It is shown that diagnosis does not cause difficulties due to the availability of genetic typing, but modern therapy does not prevent the progression of the disease, pathogenetic therapy drugs are under development. Attention is drawn to the need for primary care physicians to be wary of orphan diseases. Clinical manifestations are shown in which it is necessary to consult a geneticist and genetic testing.

нейрональный цероидный липофусцинозпатогенездиагностикалечениеорфанные заболеваниядетский возрастneuronal ceroid lipofuscinosispathogenesisdiagnosistreatmentorphan diseaseschildhood ageReferencesМоул С. Е., Уильямс Р. Е., Гебель Х. Х. (редакторы). Номенклатура и классификация NCL // Нейрональные цероидные липофусцинозы (болезнь Баттена). 2-е изд. Нью-Йорк: Изд-во Оксфордского университета, 2011. С. 20-24Mole S. E., Williams R. E., Goebel H. H. (editors). Nomenklatura i klassifikaciya NCL [NCL nomenclature and classification] // Neuronal ceroid lipofuscinosis (Batten disease). 2nd ed. New-York: Oxford University Press, 2011. P. 20-24.Santorelli F. M., Garavaglia B., Cardona F., Nardocci N., Bernardina B. D., Sartor S., Suppiej A., Bertini E., Claps D., Battini R., Biancheri R., Filocamo M., Pezzini F., Simonati A. Molecular epidemiology of childhood neuronal ceroid-lipofuscinosis in Italy // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2013. 8 (1). 19. DOI: 10.1186/1750-1172-8-19Santorelli F. M., Garavaglia B., Cardona F., Nardocci N., Bernardina B. D., Sartor S., Suppiej A., Bertini E., Claps D., Battini R., Biancheri R., Filocamo M., Pezzini F., Simonati A. Molecular epidemiology of childhood neuronal ceroid-lipofuscinosis in Italy // Orphanet Journal of Rare Diseases. 2013. 8 (1). 19. DOI: 10.1186/1750-1172-8-19Слит Д. Е., Гедвилайт Е., Чжан У., Лобель П., Син Ц. Анализ данных крупномасштабного секвенирования всего экзома для определения распространенности генетически различных форм нейронального цероидного липофусциноза // Gene=Ген. 2016. 593 (2). 284-291. DOI: 10.1016/j.gene.2016.08.031Sleat D. E., Gedvilaite E., Zhang Y., Lobel P., Xing J. Analiz dannyh krupnomasshtabnogo sekvenirovaniya vsego ekzoma dlya opredeleniya rasprostranennosti geneticheski razlichnyh form nejronal'nogo ceroidnogo lipofuscinoza [Analysis of large-scale whole exome sequencing data to determine the prevalence of genetically-distinct forms of neuronal ceroid lipofuscinosis]. Gene. 2016. 593 (2). 284-291. DOI: 10.1016/j.gene.2016.08.031Батышева Т. Т., Кондакова О. Б., Ахадова Л. Я., Ларионова А. Н., Шаталов П. А. Случай нейронального цероидного липофусциноза 7 типа // Вестник физиотерапии и курортологии. 2015. 21 (2). 101-102.Batysheva T. T., Kondakova O. B., Akhadova L. Ya., Larionova A. N., Shatalov P. A. Sluchay neyronal'nogo tseroidnogo lipofustsinoza 7 tipa [A case of neuronal ceroid lipofuscinosis type 7] // Vestnik fisioterapii i kurortologii [Herald of physiotherapy and health resort therapy]. 2015. 21 (2). 101-102.Краева Л. С., Алифирова В. М., Королева Е. С., Кузьмина А. В. Нейрональный цероидный липофусциноз 2-го типа. Клинический случай // Бюллетень сибирской медицины, 2019. 18 (4). 244-248. DOI: 10.20538/1682-0363-2019-4-244-248Kraeva L. S., Alifirova V. M., Koroleva E. S., Kuz'mina A. V. Nejronal'nyj ceroidnyj lipofuscinoz 2-go tipa. Klinicheskij sluchaj [A clinical case of neuronal ceroid lipofuscinosis type 2] // Bulletin of Siberian Medicine. 2019. 18 (4). 244-248.Нурмухамбетова Б. Р., Маккамбаева Д. Х., Сыдыгалиева А. А., Мухтарулы И. Клинический случай болезни Баттена ювенильной формы // Молодой ученый. 2023. 26 (473). 316-320.Nurmuhambetova B. R., Makkambaeva D. Kh., Sydygalieva A. A., Mukhtaruly I. Klinicheskiy sluchay bolezni Battena yuvenil'noy formy [Clinical case of juvenile Batten disease] // Molodoy uchenyy. 2023. 26 (473). 316-320.Rakheja D., Narayan S. B., Bennett M. J. Juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis (Batten disease): a brief review and update // Current Molecular Medicine. 2007. 7 (6). 603-608. DOI: 10.2174/156652407781695729Rakheja D., Narayan S. B., Bennett M. J. Juvenile neuronal ceroid-lipofuscinosis (Batten disease): a brief review and update // Current Molecular Medicine. 2007. 7 (6). 603-608. DOI: 10.2174/156652407781695729Rakheja D., Bennett M.J. Neuronal ceroid-lipofuscinoses // Translational Science of Rare Diseases. 2018. 3 (2). 83-95. DOI: 10.3233/TRD-180024Rakheja D., Bennett M. J. Neuronal ceroid-lipofuscinoses // Translational Science of Rare Diseases. 2018. 3 (2). 83-95. DOI: 10.3233/TRD-180024Savukoski M., Klockars T., Holmberg V., Santavuori P., Lander E. S., Peltonen L. CLN5, a novel gene encoding a putative transmembrane protein mutated in Finnish variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis // Nature Genetics. 1998. 19 (3). 286-288. DOI: 10.1038/975Savukoski M., Klockars T., Holmberg V., Santavuori P., Lander E. S., Peltonen L. CLN5, a novel gene encoding a putative transmembrane protein mutated in Finnish variant late infantile neuronal ceroid lipofuscinosis // Nature Genetics. 1998. 19 (3). 286-288. DOI: 10.1038/975Bennett M. J., Rakheja D. The neuronal ceroid-lipofuscinoses // Developmental Disabilities Research Reviews. 2013. 17 (3). 254-259. DOI: 10.1002/ddrr.1118Bennett M. J., Rakheja D. The neuronal ceroid-lipofuscinoses // Developmental Disabilities Research Reviews. 2013. 17 (3). 254-259. DOI: 10.1002/ddrr.1118Parviainen L., Dihanich S., Anderson G. W., Wong A. M., Brooks H. R., Williams B. P., Cooper J. D. Glial cells are functionally impaired in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis and detrimental to neurons // Acta Neuropathol Communun. 2017. 5. 74. DOI: 10.1186/s40478-017-0476-yParviainen L., Dihanich S., Anderson G. W., Wong A. M., Brooks H. R., Williams B. P., Cooper J. D. Glial cells are functionally impaired in juvenile neuronal ceroid lipofuscinosis and detrimental to neurons // Acta Neuropathol Communun. 2017. 5. 74. DOI: 10.1186/s40478-017-0476-yNelvagal G. R., Lange J., Takahashi K., Terchuk-Wells M. A. Pathomechanisms in the neuronal ceroid lipofuscinoses // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2020. 1866 (9). 165570. DOI: 10.1016/j.bbadis.2019.165570Nelvagal G. R., Lange J., Takahashi K., Terchuk-Wells M. A. Pathomechanisms in the neuronal ceroid lipofuscinoses // Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease. 2020. 1866 (9). 165570. DOI: 10.1016/j.bbadis.2019.165570Varilo T., Savukoski M., Norio R., Santavuori P., Peltonen L., Järvelä I. The age of human mutation: genealogical and linkage disequilibrium analysis of the CLN5 mutation in the Finnish population // American Journal of Human Genetics. 1996. 58 (3). 506-512.Varilo T., Savukoski M., Norio R., Santavuori P., Peltonen L., Järvelä I. The age of human mutation: genealogical and linkage disequilibrium analysis of the CLN5 mutation in the Finnish population // American Journal of Human Genetics. 1996. 58 (3). 506-512.Августин Э. Ф., Адамс Х. Р., де Лос Рейес Э, Драго К., Фрейзер М., Гилберт Н., Лейн М., Левин Т., Минк Д. У., Никель М., Пейфер Д., Шульц А., Симонати А., Топку М., Турунен Д. А., Уильямс Р., Виррелл Э. К., Кинг Ш. Лечение заболевания CLN1: международный клинический консенсус // Педиатрический невролог. 2021. 120. 38-51. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2021.04.002Augustine E. F., Adams H. R., de los Reyes E., Drago K., Frazier M., Guelbert N., Laine M., Levin T., Mink J. W., Nickel M., Peifer D., Schulz A., Simonati A., Topcu M., Turunen J. A., Williams R., Wirrell E. C., King S. Management of CLN1 Disease: International Clinical Consensus // Pediatric Neurology. 2021. 120. 38-51. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2021.04.002Льюис Г., Моррилл А. М., Конвей-Аллен С. Л., Ким Б. Обзор церлипоназы Альфа: рекомбинантная ферментная заместительная терапия человека при позднем инфантильном нейрональном цероидном липофусцинозе 2 типа // Журнал детской неврологии. 2020. 35 (5). 348-353. DOI: 10.1177/0883073819895694Lewis G., Morrill A. M., Conway-Allen S. L., Kim B. Obzor tserliponazy Al'fa: rekombinantnaya fermentnaya zamestitel'naya terapiya cheloveka pri pozdnem infantil'nom neyronal'nom tseroidnom lipofustsinoze 2 tipa [Review of Cerliponase Alfa: Recombinant Human Enzyme Replacement Therapy for Late-Infantile Neuronal Ceroid Lipofuscinosis Type 2] // Russian Journal of Child Neurology. 2020. 35 (5). 348-353. DOI: 10.1177/0883073819895694

The authors declare that there are no conflicts of interest present.