vestnovsuВестник Новгородского государственного университетаVestnik of Novgorod State University2076-8052Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого10.34680/2076-8052.2021.3(124).90-93vestnovsu-206Research ArticleФармакология, клиническая фармакологияPharmacology, clinical pharmacologyДолговременные эффекты пренатального применения М- и Н-холинергических соединенийLong-term effects of prenatal use of M- and N- cholinergic drugsСташинаЕ. В.StashinaE. V.

Санкт-Петербург

lena-stashina@mail.ruБайрамовА. А.BayramovA. A.

Санкт-Петербург, 

Великий Новгород

ГлущенкоВ. В.GlushchenkoV. V.

Великий Новгород

vitaglu@mail.ruШабановП. Д.ShabanovP. D.

Санкт-Петербург, Великий Новгород

Институт экспериментальной медицины РАНRussian FederationИнститут экспериментальной медицины РАН; Новгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоRussian FederationНовгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоRussian Federation20212409202303(124)9093Copyright © Сташина Е.В., Байрамов А.А., Глущенко В.В., Шабанов П.Д., 20232023Сташина Е.В., Байрамов А.А., Глущенко В.В., Шабанов П.Д.Stashina E.V., Bayramov A.A., Glushchenko V.V., Shabanov P.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnovsu.elpub.ru/jour/article/view/206

Установлено, что пренатальное введение беременным самкам ганглерона и метамизила как экзогенных лигандов Н– и М– холинорецепторов мозговых структур приводит к отдаленным последствиям в деятельности ЦНС у половозрелых самцов: нарушаются такие высшие интегративные функции головного мозга крыс, как обучение и память в экспериментальной модели условного рефлекса активного избегания. Пренатальное введение ганглерона беременным самкам крыс на 9–11 и 12-14 дни гестации нарушало способности как к приобретению, так и к воспроизведению условного рефлекса активного избегания у половозрелых самцов из потомства этих самок. В аналогичной ситуации метамизил оказывал негативный эффект только на процесс воспроизведения условного рефлекса активного избегания. Таким образом, долговременный негативный эффект холинотропных соединений на процессы обучаемости и памяти у половозрелого потомства может реализоваться посредством как М-, так и Н-холинергических механизмов развивающегося мозга.

It was found that embryonic exposure to Gangleron and Metamyzil as exogenous ligands H- and M-cholinergic receptors leads to long-term effects in the activities of central nervous system in adult young rats. It decreases learning ability in young adult rats. Cognitive functions were studied in active avoidance test. The results obtained suggest that prenatal administration of Gangleron to pregnant rats on 9-11 and 12-14 days of gestation violated the ability to acquire and reproduce active avoidance reflex in adult offspring. In the similar situation, Metamizyl has a negative effect only on ability to reproduce active avoidance reflex. Thus, the long-term negative effect of cholinotropic compounds on learning and memory abilities in young adult rats can be realized through both M- and N- cholinergic mechanisms of the developing brain.

пренатальное воздействиеМ- и Н-холиноблокаторыпотомства крысусловный рефлекс активного избегания (УРАИ)отдаленные эффектыprenatal exposurecholinolyticsrats’ progenyconditioned reflex of active avoidancelong-term effectsReferencesБайрамов А.А., Новикова Е.Н., Прошин С.Н. Влияние пренатального стресса на половое поведение // Медикобиол. и социально-псмхол. проблемы блезопасности чрезвычайных ситуациях. 2008. №2. С.53-61Bayramov A.A., Novikova E.N., Proshin S.N. Vliyanie prenatal'nogo stressa na polovoe povedenie [Influence of prenatal stress on sexual behaviour]. Medicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations, 2008, no. 2, pp.53-61.Торкунова О.В., Байрамов А.А., Шабанов П.Д. Холинергическая модуляция и нейрохимические аспекты врожденного поведения крыс при действии низкочастотных акустических колебаний // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015. Т.13, №1. С.32-40.Torkunova O.V., Bayramov A.A., Shabanov P.D. Kholinergicheskaya modulyatsiya i neyrokhimicheskie aspekty vrozhdennogo povedeniya krys pri deystvii nizkochastotnykh akusticheskikh kolebaniy [Cholinergic modulation and neurochemical aspects of innate behavior of rats under the action of low-frequency acoustic vibrations]. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii, 2015, vol.13, no.1, pp.32-40.Beer A., Slotkin T.A., Seidler F.J. et al. Nicotine Therapy in Adulthood Reverses the Synaptic and Behavioral Deficits Elicited by Prenatal Exposure to Phenobarbital // Neuropsychopharmacology. 2005. Vol.30. P.156-165.Beer A., Slotkin T.A., Seidler F.J. Nicotine Therapy in Adulthood Reverses the Synaptic and Behavioral Deficits Elicited by Prenatal Exposure to Phenobarbital. Neuropsychopharmacology, 2005, vol. 30, pp.156–165.Levin E.D., Simon B.B. Nicotinic acetylcholine involvement in cognitive function in animals // Psychopharmacology. 1998. Vol.138. P.217-230.Levin E.D., Simon B.B. Nicotinic acetylcholine involvement in cognitive function in animals. Psychopharmacology, 1998, vol.138, pp. 217–230.Байрамов А.А. Сапронов Н.С. Влияние М- и Нхолинолитиков на пренатальное развитие моноаминергической системы головного мозга // Медицинский академический журнал. 2007. Т.7, №4. С.52-58.Bayramov A.A. Sapronov N.S. Vliyanie M- i Nkholinolitikov na prenatal'noe razvitie monoaminergicheskoy sistemy golovnogo mozga [Influence of M- and Hanticholinergics on prenatal development of the monoaminergic system of the brain]. Medical Academic Journal, 2007, vol.7, no. 4, pp.52-58.Байрамов А.А., Прошин С.Н., Гаврилов Н.А. и др. Нейрохимические эффекты пренатального введения холинергических средств на постнатальное развитие моноаминергической системы головного мозга // Медицинский академический журнал. 2010. Т.10, №1. С.31-40.Bayramov A.A., Proshin S.N., Gavrilov N.A. et al. Neyrokhimicheskie effekty prenatal'nogo vvedeniya kholinergicheskikh sredstv na postnatal'noe razvitie monoaminergicheskoy sistemy golovnogo mozga [Neurochemical effects of prenatal administration of cholinergic drugs on the postnatal development of the monoaminergic system of the brain]. Medical Academic Journal, 2010, vol10, no.1, pp.31-40.Azmitia E.C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis // Brain Res Bull. 2001. Vol.56. P.413-424.Azmitia E.C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis. Brain Res Bull., 2001, vol. 56, pp. 413–424.Slotkin T.A., Tate C.A., Cousins M.M., Seidler F.J. Functional alterations in CNS catecholamine systems in adolescence and adulthood after neonatal chlorpyrifos exposure // Dev. Brain Res. 2002. Vol.133. P.163-173.Slotkin T.A., Tate C.A., Cousins M.M., Seidler F.J. Functional alterations in CNS catecholamine systems in adolescence and adulthood after neonatal chlorpyrifos exposure. Dev. Brain Res., 2002, vol.133, pp.163–173.Dunnett S.B. Comparative effects of cholinergic drugs and lesions of nucleus basalis or fimbria-fornix on delayed matching in rats // Psychopharmacology. 1985. Vol.87, №3. P.357-363.Dunnett S.B. Comparative effects of cholinergic drugs and lesions of nucleus basalis or fimbria-fornix on delayed matching in rats. Psychopharmacology, 1985, vol.87, no.3, pp.357-363.Slotkin T.A. Cholinergic systems in brain development and disruption by neurotoxicants: nicotine, environmental tobacco smoke, organophosphates // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. Vol.198. P.132-151.Slotkin T.A. Cholinergic systems in brain development and disruption by neurotoxicants: nicotine, environmental tobacco smoke, organophosphates. Toxicol. Appl. Pharmacol, 2004, vol.198, pp.132-151.Slotkin T.A. Fetal nicotine or cocaine exposure: which one is worse? // J. Pharm. Exp. Therapy. 1998. Vol.285. P.931-945.Slotkin T.A. Fetal nicotine or cocaine exposure: which one is worse? J. Pharm. Exp. Therapy, 1998, vol.285, pp. 931- 945.Slotkin T.A. If nicotine is a developmental neurotoxicant in animal studies, dare we recommend nicotine replacement therapy in pregnant women and adolescents? // Neurotoxicol Teratol. 2008. Vol.30, №1. P.1-19.Slotkin T.A. If nicotine is a developmental neurotoxicant in animal studies, dare we recommend nicotine replacement therapy in pregnant women and adolescents? Neurotoxicol Teratol., 2008, vol. 30, no.1, pp.1-19.Буреш Л., Бурешова О., Хьюстон Дж. Методики и основные эксперименты по изучению мозга и поведения. М.: Высшая школа, 1991. 399 с.Bures J., Buresova O., Huston J. Techniques and Basic Experiments for the Study of Brain and Behavior”. Elsevier/North-Holland Biomedical Press, 1976. (Rus. edition: Buresh L., Bureshova O., Kh'yuston Dzh. Metodiki i osnovnye eksperimenty po izucheniyu mozga i povedeniya. Moscow, Mir Publ., 1991, 399 p.).Байрамов А.А. Холинергические механизмы в нервной и эндокринной регуляции половой функции // Психонейроэндокринология / под ред. П.Д.Шабанова и Н.С.Сапронова. СПб.: Информ–Навигатор. 2010. С.305-360.Bayramov A.A. Kholinergicheskie mekhanizmy v nervnoy i endokrinnoy regulyatsii polovoy funktsii [Cholinergic mechanisms in nervous and endocrine regulation of sexual function]. In: Psikhoneyroendokrinologiya. Saint Petersburg, 2010, Inform–Navigator Publ., pp.305-360.Bairamov A.A., G.Yu.Yukina, A.Yu.Babenko et al. Development of Male Sexual Function after Prenatal Modulation of Cholinergic System // Sexual Dysfunctions. Special Issues. EU, Croatia: InTech, 2011. 250 p.Bairamov A.A., Yukina G.Yu., Babenko A.Yu. et al. Development of Male Sexual Function after Prenatal Modulation of Cholinergic System, pp.93-117. In: Sexual Dysfunctions — Special Issues. — EU, Croatia, InTech Publ., 2011, 250 p.Bairamov.A.A., Poletaeva A.O., Proshin S. N. et al. Sexual Function in Adult Male Rats after Prenatal Modulation of the Cholinergic System // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009. Vol.39, №5. P.463-470.Bairamov.A.A., Poletaeva A.O., Proshin S. N. et al. Sexual Function in Adult Male Rats after Prenatal Modulation of the Cholinergic System. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2009, vol. 39, no.5, pp. 463-470.Байрамов А.А., Полетаева А.О., Юкина Г.Ю., Богданова Л.А. Отдаленные нейрохимические эффекты пренатального воздействия селективных М- и Н-холинолитиков // Российский биомед. журнал. 2008. Т.9. С.90-100.Bayramov A.A., Poletaeva A.O., Yukina G.Yu. et al. Otdalennye neyrokhimicheskie effekty prenatal'nogo vozdeystviya selektivnykh M- i N-kholinolitikov [Long-term neurochemical effects of prenatal exposure to selective Mand H-anticholinergics]. Russian Biomed. Journal, 2008, vol.9, pp.90-100.Сапронов Н.С., Байрамов А.А. Холинергические механизмы регуляции мужской половой функции. СПб.: АртЭкспресс, 2013. 272 с.Sapronov N.S., Bayramov A.A. Kholinergicheskie mekhanizmy regulyatsii muzhskoy polovoy funktsii [Cholinergic mechanisms of regulation of male sexual function]. Saint Petersburg, Art-Ekspress Publ., 2013, 272 p.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.