vestnovsuВестник Новгородского государственного университетаVestnik of Novgorod State University2076-8052Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого10.34680/2076-8052.2023.2(131).216-222vestnovsu-199Research ArticleАнатомия человекаHuman anatomyМорфологические изменения в печени экспериментальных животных на фоне сочетанного введения адрибластина и FOXO4-DRIMorphological changes in the liver of experimental animals with combined introduction of adribastin and FOXO4-DRIhttps://orcid.org/0009-0009-1014-5995ЯковлевА. А.YakovlevA. A.

Яковлев Алексей Анатольевич – аспирант, и. о. ассистента,

Ижевск. 

Yakovlev A. A.,

Izhevsk.

al-an.iakowlew@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3417-7280ВасильевЮ. Г.VasilievYu. G.

Васильев Юрий Геннадьевич – доктор медицинских наук, профессор, профессор,

Ижевск.

Vasiliev Yu. G.,

Izhevsk.

devugen@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0006-6330-0432ШумихинаГ. В.ShumikhinaG. V.

Шумихина Галина Васильевна – доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой,

Ижевск.

Shumikhina G. V.,

Izhevsk.

shum18@rambler.ruhttps://orcid.org/0009-0000-6907-6546БерестовД. С.BerestovD. S.

Берестов Дмитрий Сергеевич – кандидат биологических наук, доцент, заведующий кафедрой,

Ижевск.

Berestov D. S.,

Izhevsk.

berestovds@rambler.ruИжевская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения РФРоссияIzhevsk State Medical Academy of the Ministry of Health of the Russian FederationRussian FederationУдмуртский государственный аграрный университетРоссияUdmurt State Agricultural UniversityRussian Federation20232309202302(131)216222Copyright © Яковлев А.А., Васильев Ю.Г., Шумихина Г.В., Берестов Д.С., 20232023Яковлев А.А., Васильев Ю.Г., Шумихина Г.В., Берестов Д.С.Yakovlev A.A., Vasiliev Y.G., Shumikhina G.V., Berestov D.S.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnovsu.elpub.ru/jour/article/view/199

Доксорубицин активно используется в научной практике не только как химиотерапевтический препарат, но и как индуктор сенесценции за счёт своего механизма действия: а именно блока митоза, развития митохондриальной дисфункции и интеркалирования ДНК, что наиболее ярко проявляется в лабильных клеточных популяциях. Сенесцентный фенотип на данный момент рассматривается как один из возможных вариантов индукции проонкогенов, сбоев процессов репарации, локального воспалительного ответа. Сочетанное применение сенолитиков вместе с химиотерапевтическими препаратами используется уже длительное время (кверцетин и дазатиниб), однако комбинация сенолитиков пептидной природы (FОХO4-DRI) с доксорубицином представляется как одна из наиболее перспективных. В данной статье рассмотрено совместное применение FОХO4- DRI и доксорубицина у самок и самцов мышей в ранние сроки. В результате при микроскопическом исследовании отмечено умеренное протективное влияние сенолитического пептида на клеточную популяцию печени, снижение степени лейкоцитарной инфильтрации, снижение степени жировой инфильтрации. Отмечена значительная разница в ответах, между животными разного пола.

Doxorubicin is actively used in scientific practice not only as a chemotherapeutic drug, but also as a senescence inducer due to its mechanism of action, namely, the blocking of mitosis, the development of mitochondrial dysfunction and DNA intercalation, which is most pronounced in labile cell populations. The senescent phenotype is currently considered as one of the possible options for the induction of prooncogenes, failure of repair processes and local inflammatory response. The combined use of senolytics together with chemotherapy drugs has been used for a long time (quercetin and dasatinib), however, the combination of peptide-based senolytics (FOXO4-DRI) with doxorubicin seems to be one of the most promising. This article discusses the combined use of FOXO4-DRI and doxorubicin in female and male mice in the early stages. As a result, microscopic examination showed a moderate protective effect of the senolytic peptide on the liver cell population, a decrease in the degree of leukocyte infiltration, and a decrease in the degree of fatty infiltration. There was a significant difference in responses between animals of different sexes.

печеньдоксорубицинапоптозклеточные реакцииFOXO4-DRIliverdoxorubicinapoptosiscellular reactionsFOXO4-DRIReferencesHarrington K. L., Lewanski C. R., Stewart J. S. Liposomes as vehicles for targeted therapy of cancer. Part.2: Clinical development // Clinical oncology. 2000. 12(1). 16-24. DOI: 10.1053/clon.2000.9105Harrington K. L., Lewanski C. R., Stewart J. S. Liposomes as vehicles for targeted therapy of cancer. Part.2: Clinical development // Clinical oncology. 2000. 12(1). 16-24. DOI: 10.1053/clon.2000.9105Ewer M. S., Benjamin R. S. Cardiotoxicity of chemotherapeutic Drugs // The Chemotherapy source book. Ed. M. C. Perry. New York, 1997. P. 458-468.Ewer M. S., Benjamin R. S. Cardiotoxicity of chemotherapeutic Drugs // The Chemotherapy source book. Ed. M. C. Perry. New York, 1997. P. 458-468.Olson R. D., Mushlin P. S., Brenner D. E., Fleischer S., Cusack B. J., Chang B. K., Boucek Jr. R. J. Doxorubicin cardiotoxicity may be due to its metabolite, doxorubicinol // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998. 85(10). 3585-3589. DOI: 10.1073/pnas.85.10.3585Olson R. D., Mushlin P. S., Brenner D. E., Fleischer S., Cusack B. J., Chang B. K., Boucek Jr. R. J. Doxorubicin cardiotoxicity may be due to its metabolite, doxorubicinol // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 1998. 85(10). 3585-3589. DOI: 10.1073/pnas.85.10.3585Базиков И. А., Бейер Э. В., Лукинова В. В. Мальцев А. Н. Сравнительная оценка острой токсичности доксорубицина и его ниосомальной формы // Медицинский вестник Северного Кавказа. 2015. 10(4). 403-406. DOI: 10.14300/mnnc.2015.10098Bazikov I. A., Beyer E. V., Lukinova V. V., Maltsev A. N. Sravnitel'naya ocenka ostroj toksichnosti doksorubicina i ego niosomal'noj formy [Comparative evaluation of the acute toxicity of doxorubicin and its niosomal form] // Medical News of the North Caucasus. 2015. 10(4). 403-406. DOI: 10.14300/mnnc.2015.10098Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Ч. 1 / Под редакцией А. Н. Миронова. Москва, Гриф и К, 2012. 944 с. URL: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Zakon_RF/Mironov_Rukovodstvo_po_provedeniju_doklinicheskikh_issledovanii_lekarstvennykh_sredstv.pdf (Дата обращения: 08.11.2022).Rukovodstvo po provedeniyu doklinicheskih issledovanij lekarstvennyh sredstv. Ch. 1 [Guidelines for conducting preclinical studies of drugs. Part 1]. Ed. A.N. Mironov. Moscow, Grif i K Publ., 2012. 944 p. Available at: https://rsmu.ru/fileadmin/templates/DOC/Zakon_RF/Mironov_Rukovodstvo_po_provedeniju_doklinicheskikh_issledovanii_lekarstvennykh_sredstv.pdf (Accessed: 08.11.2022).Правила лабораторной практики: Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации № 708 н от 23.08.2010 // КонтурНорматив. URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId165691 (Дата обращения: 16.12.2022).Pravila laboratornoj praktiki: Prikaz Ministerstva zdravoohraneniya Rossijskoj Federacii № 708 n ot 23.08.2010 [Rules of laboratory practice: Order of the Ministry of Health of the Russian Federation No. 708 n dated 08/23/2010]. Available at: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=165691 (Accessed: 16.12.2022).Правила проведения работ с использованием экспериментальных животных: Приказ МЗ СССР № 755 от 12.08.1977. URL: https://primatologia.ru/images/NII/GLP/3_2_prikaz_minzdrawa_o_merah_zhiwotnyh.pdf (Дата обращения: 15.12.2022).Pravila provedeniya rabot s ispol'zovaniem eksperimental'nyh zhivotnyh: Prikaz MZ SSSR № 755 ot 12.08.1977 [Rules for carrying out work using experimental animals: Order of the Ministry of Health of the USSR No. 755 of 12.08.1977]. Available at: https://primatologia.ru/images/NII/GLP/3_2_prikaz_minzdrawa_o_merah_zhiwotnyh.pdf (Accessed: 15.12.2022).European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986. URL: http://www.worldlii.org/int/other/treaties/COETSER/1986/1.html (Дата обращения: 30.11.2022).European Convention for the Protection of Vertebrate Animals Used for Experimental and other Scientific Purposes (ETS 123). Strasbourg, 1986. Available at: http://www.worldlii.org/int/other/treaties/COETSER/1986/1.html (Accessed: 30.11.2022).Васильев Ю. Г., Шумихина Г. В., Берестов Д. С., Корепанова Ю. Б. Структурные особенности селезенки мышей в различных функциональных состояниях // Труды Ижевской государственной медицинской академии: сборник научных статей. Т. 59. Ижевск, Ижевская государственная медицинская академия, 2021. С. 21-23.Vasiliev Yu. G., Shumikhina G. V., Berestov D. S., Korepanov Yu. B. Strukturnyye osobennosti selezenki myshey v razlichnykh funktsional'nykh sostoyaniyakh[Structural features of the spleen of mice in various functional states] // Proceedings of the Izhevsk State Medical Academy: a collection of scientific articles, vol. 59. Izhevsk, Izhevsk State Medical Academy, 2021. P. 21-23.Васильев Ю. Г., Васильев Р. О., Берестов Д. С. Морфология селезенки мышей в контроле и в ходе иммуносупрессии // Технологические тренды устойчивого функционирования и развития АПК: материалы Международной научно-практической конференции, посвященной году науки и технологии в России, Ижевск, 24–26 февраля 2021 года. Ижевск, Ижевская государственная сельскохозяйственная академия, 2021. С. 91-95.Vasiliev Yu. G., Vasiliev R. O., Berestov D. S. Morfologiya selezenki myshej v kontrole i v hode immunosupressii [Morphology of the spleen of mice in control and during immunosuppression] // Technological trends in sustainable functioning and development of the agro-industrial complex: materials of the International scientific and practical conference dedicated to the year of science and technology in Russia, Izhevsk, February 24–26, 2021. Izhevsk, Izhevsk State Agricultural Academy, 2021. P. 91-95.Яковлев А. А., Васильев Ю. Г., Шумихина Г. В., Берестов Д. С. Морфологические изменения в печени на введение доксорубицина у экспериментальных животных // Вестник НовГУ. 2022. 2(127). 51-54. DOI: 10.34680/2076-8052.2022.2(127).51-54Yakovlev A. A., Vasiliev Yu. G., Shumikhina G. V., Berestov D. S. Morfologicheskiye izmeneniya v pecheni na vvedeniye doksorubitsina u eksperimental'nykh zhivotnykh [Morphological changes in the liver on the introduction of doxorubicin in experimental animals] // Vestnik NovSU. 2022. 2(127). 51-54. DOI: 10.34680/2076-8052.2022.2(127).51-54

The authors declare that there are no conflicts of interest present.