vestnovsuВестник Новгородского государственного университетаVestnik of Novgorod State University2076-8052Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого10.34680/2076-8052.2021.1(122).94-100vestnovsu-150Research ArticleФармакология, клиническая фармакологияPharmacology, clinical pharmacologyОтдаленные пренатальные эффекты центральных Ми Н-холиноблокаторов на мотивационный компонент полового поведения у потомств крысLong-terms prenatal effects of central Mand N-holinoblockers on the motivational component of behavior in offspring of ratsСташинаЕ. В.StashinaE. V.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

lena-stashina@mail.ruПолетаеваА. О.PoletaevaA. O.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

ЗеленерA. О.ZelenerA. O.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

БайрамовА. А.BayramovA. A.

Санкт-Петербург; Великий Новгород

Saint Petersburg; Veliky Novgorod

alekber@mail.ruШабановП. Д.ShabanovP. D.

Санкт-Петербург

Saint Petersburg

Институт экспериментальной медицины РАНРоссияInstitute of Experimental MedicineRussian FederationИнститут экспериментальной медицины РАН; Новгородский государственный университет имени Ярослава МудрогоРоссияInstitute of Experimental Medicine; Novgorod State UniversityRussian Federation20212109202301(122)94100Copyright © Сташина Е.В., Полетаева А.О., Зеленер A.О., Байрамов А.А., Шабанов П.Д., 20232023Сташина Е.В., Полетаева А.О., Зеленер A.О., Байрамов А.А., Шабанов П.Д.Stashina E.V., Poletaeva A.O., Zelener A.O., Bayramov A.A., Shabanov P.D.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://vestnovsu.elpub.ru/jour/article/view/150

** Новгородский государственный университет имени Ярослава Мудрого, alekber@mail.ru

Пренатальное воздействие ганглероном и в меньшей степени метамизилом приводит к значительным нарушениям мотивационного компонента половой функции у половозрелых потомств самцов, выражающихся в низких значениях проявления первичной половой активности, и увеличения латентости подхода и половой дисфункции после приобретения полового опыта. Среди причин нарушения половой функции у потомства можно отметить изменение гормонального фона у самцов крыс в виде значительного снижения уровня основного андрогена тестостерона, а также повреждение дофаминергических систем мозга, проявляющееся в снижении уровня дофамина. Результаты эндокринных исследований свидетельствуют об изменении гормонального фона у самцов крыс в виде значительного снижения уровня основного андрогена Тс, что является одной из причин нарушения половой функции у потомств. Пренатальная экспорзиция холинотропным препаратам завершается альтерациями дофаминергических систем мозга у 20-дневных плодов крыс и у 2-месячных потомств, которые вовлечены в этиопатогенез поведенческих нарушений в пубертатном периоде.

Prenatal exposure to gangleron and, to a lesser extent, metamizil leads to significant violations of the motivational component of sexual function in sexually mature offspring of males, expressed in low values of manifestation of primary sexual activity, and an increase in approach latency and sexual dysfunction after acquiring sexual experience. Among the causes of sexual dysfunction in offspring, one can note a change in the hormonal background in male rats, in the form of a significant decrease in the level of the main androgen testosterone, as well as damage to the dopaminergic systems of the brain, manifested in a decrease in the level of dopamine. 

пренатальное воздействиеМи Н-холиноблокаторыпотомства крысполовое поведениеотдаленные эффектыprenatal exposureMand H-anticholinergicsoffspring of ratssexual behaviorlong-term effectsReferencesНикитина И.Л., Байрамов А.А.Формирование пола и репродуктивной системы человека: прошлое, настоящее, будущее // Лечение и профилактика. 2014. №2(10). С.76-85.Nikitina I.L., Bayramov A.A.Formirovanie pola i reproduktivnoy sistemy cheloveka: proshloe, nastoyashchee, budushchee [Formation of sex and the human reproductive system: past, present, future]. Lechenie i profilaktika, 2014, no.2(10), pp.76-85.Сапронов Н.С., Байрамов А.А. Холинергические механизмы регуляции мужской половой функции. СПб.: АртЭкспресс, 2013. 272 с.Sapronov N.S., Bayramov A.A. Kholinergicheskie mekhanizmy regulyatsii muzhskoy polovoy funktsii [Cholinergic mechanisms of regulation of male sexual function]. Saint Petersburg, Art-Ekspress Publ., 2013, 272 p.Bitran D., Hull E. Pharmacological analysis of male rat sexual behavior // Neurosci. Biobehav. Rev. 1987. №11. P.365-389.Bitran D., Hull E. Pharmacological analysis of male rat sexual behavior. Neurosci. Biobehav. Rev., 1987, no.11, p.365-389.Dorner G. Hormone-dependent brain development and neuroendocrine prophylaxis // Exp. Clin. Endocrinol. 1989. Vol.94, №1/2. P.4-22.Dorner G. Hormone-dependent brain development and neuroendocrine prophylaxis. Exp. Clin. Endocrinol, 1989, vol. 94, no.1/2, pp. 4-22.Батуев А.С., Соколова Л.В. Учение о доминанте как теоретическая основа формирования системы «мать-дитя» // Вестник СПбГУ. 1994. Т.2, №10. С.85-102.Batuev A.S., Sokolova L.V. Uchenie o dominante kak teoreticheskaya osnova formirovaniya sistemy “mat'-ditya” [The doctrine of the dominant as a theoretical basis for the formation of the “mother-child” system]. Vestnik SpbGU, 1994, vol.2, no.10, pp.85-102.Науменко Е.В., Дыгало Н.Н., Маслова Л.Н. Длительная модификация стрессорной реактивности воздействиями в пренатальном онтогенезе // Онтогенетические и генетико-эволюционные аспекты нейроэндокинной регуляции стресса. Новосибирск: Наука, 1990. С.28-40.Naumenko E.V., Dygalo N.N., Maslova L.N. Dlitel'naya modifikatsiya stressornoy reaktivnosti vozdeystviyami v prenatal'nom ontogeneze [Long-term modification of stress reactivity by influences in prenatal ontogenesis]. Ontogeneticheskie i genetiko-evolyutsionnye aspekty neyroendokinnoy regulyatsii stressa. Novosibirsk, Nauka Publ., 1990, pp. 28-40.Безрукова О.Н. Родительский статус будущей матери и факторы, влияющие на позицию в воспитании ребенка // Психофизиологические основы социальной адаптации ребенка. СПб., 1999. С.28-36.Bezrukova O.N. Roditel'skiy status budushchey materi i faktory, vliyayushchie na pozitsiyu v vospitanii rebenka [Parental status of the expectant mother and factors affecting the position in the upbringing of the child]. Psikhofiziologicheskie osnovy sotsial'noy adaptatsii rebenka [Psychophysiological foundations of the child's social adaptation]. Saint Petersburg, 1999, pp. 28-36.Bairamov A.A., G.Yu.Yukina, A.Yu.Babenko et al. Development of Male Sexual Function after Prenatal Modulation of Cholinergic System // Sexual Dysfunctions. Special Issues. EU, Croatia: InTech, 2011. 250 p.Bairamov A.A., Yukina G.Yu., Babenko A.Yu. et al. Development of Male Sexual Function after Prenatal Modulation of Cholinergic System, pp.93-117. In: Sexual Dysfunctions — Special Issues. — EU, Croatia, InTech Publ., 2011, 250 p.Bairamov.A.A., Poletaeva A.O., Proshin S. N. et al. Sexual Function in Adult Male Rats after Prenatal Modulation of the Cholinergic System // Neuroscience and Behavioral Physiology. 2009. Vol.39, №5. P.463-470.Bairamov.A.A., Poletaeva A.O., Proshin S. N. et al. Sexual Function in Adult Male Rats after Prenatal Modulation of the Cholinergic System. Neuroscience and Behavioral Physiology, 2009, vol. 39, no.5, pp. 463-470.Байрамов А.А., Новикова Е.Н., Прошин С.Н. Влияние пренатального стресса на половое поведение // Медикобиол. и социально-психол. проблемы безопасности в чрезвычайных ситуациях. 2008. №2. С.53-61.Bayramov A.A., Novikova E.N., Proshin S.N. Vliyanie prenatal'nogo stressa na polovoe povedenie [Influence of prenatal stress on sexual behaviour]. Medicо-Biological and Socio-Psychological Problems of Safety in Emergency Situations, 2008, no. 2, pp.53-61.Торкунова О.В., Байрамов А.А., Шабанов П.Д. Холинергическая модуляция и нейрохимические аспекты врожденного поведения крыс при действии низкочастотных акустических колебаний // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. 2015. Т.13, №1. С.32-40.Torkunova O.V., Bayramov A.A., Shabanov P.D. Kholinergicheskaya modulyatsiya i neyrokhimicheskie aspekty vrozhdennogo povedeniya krys pri deystvii nizkochastotnykh akusticheskikh kolebaniy [Cholinergic modulation and neurochemical aspects of innate behavior of rats under the action of low-frequency acoustic vibrations]. Obzory po klinicheskoy farmakologii i lekarstvennoy terapii, 2015, vol.13, no.1, pp.32-40.Beer A., Slotkin T.A., Seidler F.J. et al. Nicotine Therapy in Adulthood Reverses the Synaptic and Behavioral Deficits Elicited by Prenatal Exposure to Phenobarbital // Neuropsychopharmacology. 2005. Vol.30. P.156-165.Beer A., Slotkin T.A., Seidler F.J. Nicotine Therapy in Adulthood Reverses the Synaptic and Behavioral Deficits Elicited by Prenatal Exposure to Phenobarbital. Neuropsychopharmacology, 2005, vol. 30, pp.156–165.Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition // Ann. Rev. Psychol. 1997. Vol.48. P.649-684.Everitt B.J., Robbins T.W. Central cholinergic systems and cognition. Ann. Rev. Psychol., 1997, vol. 48, pp. 649–684.Levin E.D., Simon B.B. Nicotinic acetylcholine involvement in cognitive function in animals // Psychopharmacology. 1998. Vol.138. P.217-230.Levin E.D., Simon B.B. Nicotinic acetylcholine involvement in cognitive function in animals. Psychopharmacology, 1998, vol.138, pp. 217–230.Байрамов А.А. Сапронов Н.С. Влияние Ми Нхолинолитиков на пренатальное развитие моноаминергической системы головного мозга // Медицинский академический журнал. 2007. Т.7, №4. С.52-58.Bayramov A.A. Sapronov N.S. Vliyanie Mi Nkholinolitikov na prenatal'noe razvitie monoaminergicheskoy sistemy golovnogo mozga [Influence of Mand Hanticholinergics on prenatal development of the monoaminergic system of the brain]. Medical Academic Journal, 2007, vol.7, no. 4, pp.52-58.Байрамов А.А., Прошин С.Н., Гаврилов Н.А. и др. Нейрохимические эффекты пренатального введения холинергических средств на постнатальное развитие моноаминергической системы головного мозга // Медицинский академический журнал. 2010. Т.10, №1. С.31-40.Bayramov A.A., Proshin S.N., Gavrilov N.A. et al. Neyrokhimicheskie effekty prenatal'nogo vvedeniya kholinergicheskikh sredstv na postnatal'noe razvitie monoaminergicheskoy sistemy golovnogo mozga [Neurochemical effects of prenatal administration of cholinergic drugs on the postnatal development of the monoaminergic system of the brain]. Medical Academic Journal, 2010, vol10, no.1, pp.31-40.Azmitia E.C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis // Brain Res Bull. 2001. Vol.56. P.413-424.Azmitia E.C. Modern views on an ancient chemical: serotonin effects on cell proliferation, maturation, and apoptosis. Brain Res Bull., 2001, vol. 56, pp. 413–424.Sherman K.A., Kuster J.E., Dean R.L. et al. Presynaptic cholinergic mechanisms in brain of aged rats with cognitive impairment // Neurobiol. Aging. 1981. №2. P.99-104.Sherman K.A., Kuster J.E., Dean R.L. et al. Presynaptic cholinergic mechanisms in brain of aged rats with cognitive impairment. Neurobiol. Aging, 1981, no.2, pp. 99–104.Slotkin T.A., Tate C.A., Cousins M.M., Seidler F.J. Functional alterations in CNS catecholamine systems in adolescence and adulthood after neonatal chlorpyrifos exposure // Dev. Brain Res. 2002. Vol.133. P.163-173.Slotkin T.A., Tate C.A., Cousins M.M., Seidler F.J. Functional alterations in CNS catecholamine systems in adolescence and adulthood after neonatal chlorpyrifos exposure. Dev. Brain Res., 2002, vol.133, pp.163–173.Байрамов А.А., Полетаева А.О., Юкина Г.Ю., Богданова Л.А. Отдаленные нейрохимические эффекты пренатального воздействия селективных Ми Н-холинолитиков // Российский биомед. журнал. 2008. Т.9. С.90-100.Bayramov A.A., Poletaeva A.O., Yukina G.Yu. et al. Otdalennye neyrokhimicheskie effekty prenatal'nogo vozdeystviya selektivnykh Mi N-kholinolitikov [Long-term neurochemical effects of prenatal exposure to selective Mand H-anticholinergics]. Russian Biomed. Journal, 2008, vol.9, pp.90-100.Pfaus J.G., Phillips A.G. Role of dopamine in anticipatory and consummatory aspects of sexual behavior in the male rat // Behav. Neurosci. 1991. Vol.105. P.727-743.Pfaus J.G., Phillips A.G. Role of dopamine in anticipatory and consummatory aspects of sexual behavior in the male rat. Behav. Neurosci., 1991, vol. 105, pp. 727–743.McGehee D.S., Heath M.J., Gelber S. et al. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors // Science. 1995. Vol.269. P.16921696.McGehee D.S., Heath M.J., Gelber S. et al. Nicotine enhancement of fast excitatory synaptic transmission in CNS by presynaptic receptors. Science, 1995, v. 269, p.1692-1696.Сташина Е.В., Полетаева А.О., Гаврилов Н.А. и др. Отдаленные эффекты пренатального воздействия центральных Ми Н-холиноблокаторов на процессы обучения и памяти у крыс // Психическое здоровье. 2016. №12 (127). С.25-29.Stashina E.V., Poletaeva A.O., Gavrilov N.A. et al. Otdalennye effekty prenatal'nogo vozdeystviya sentral'nykh Mi N-kholinoblokatorov na protsessy obucheniya i pamyati u krys [Long-term effects of prenatal exposure to central Mand H-anticholinergics on learning and memory processes in rats]. Psikhicheskoe zdorov'e, 2016, no.12 (127), pp.25-29.Slotkin T.A. Cholinergic systems in brain development and disruption by neurotoxicants: nicotine, environmental tobacco smoke, organophosphates // Toxicol. Appl. Pharmacol. 2004. Vol.198. P.132-151.Slotkin T.A. Cholinergic systems in brain development and disruption by neurotoxicants: nicotine, environmental tobacco smoke, organophosphates. Toxicol. Appl. Pharmacol, 2004, vol.198, pp.132-151.Slotkin T.A. Fetal nicotine or cocaine exposure: which one is worse? // J. Pharm. Exp. Therapy. 1998. Vol.285. P.931-945.Slotkin T.A. Fetal nicotine or cocaine exposure: which one is worse? J. Pharm. Exp. Therapy, 1998, vol. 285, pp. 931-945.Slotkin T.A. If nicotine is a developmental neurotoxicant in animal studies, dare we recommend nicotine replacement therapy in pregnant women and adolescents? // Neurotoxicol Teratol. 2008. Vol.30, №1. P.1-19.Slotkin T.A. If nicotine is a developmental neurotoxicant in animal studies, dare we recommend nicotine replacement therapy in pregnant women and adolescents? Neurotoxicol Teratol., 2008, vol. 30, no.1, pp.1-19.Slotkin T.A., Lappi S.E., Seidler F.J. Impact of fetal nicotine exposure on development of rat brain regions: critical sensitive periods or effects of withdrawal? // Brain Res. Bull. 1993. Vol.31. P.319-328.Slotkin T.A., Lappi S.E., Seidler F.J. Impact of fetal nicotine exposure on development of rat brain regions: critical sensitive periods or effects of withdrawal? Brain Res. Bull., 1— 993, vol. 31, pp.319-328.Lisk R., Greenwald D. Method for treating male sexual dysfunction // Neuroendocrinology. 1983. Vol.36. №3. P.211-217.Lisk R., Greenwald D. Method for treating male sexual dysfunction. Neuroendocrinology, 1983, vol.36, no.3, pp.211–217.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.